INTRODUCCIÓN
Actualmente se calcula que hay alrededor de 150 millones de personas en todo el mundo que sufren una infección crónica del virus de la hepatitis C (VHC). Este virus causa 1.4 millones de muertes al año y es el origen de alrededor del 85 por ciento de los cánceres de hígado.
La búsqueda de una vacuna o tratamiento para esta enfermedad ha centrado muchos esfuerzos en la comunidad científica, ya que podrían ayudar a salvar o mejorar la calidad de vida de muchas personas. Por este motivo, durante décadas se ha trabajado en la búsqueda de distintos fármacos. Sin embargo, no resultaban del todo eficientes, ya que la propia estructura del virus, así como su habilidad para replicarse, hacía fracasar los intentos que trataban de evitar la propagación del mismo.
Tras varios años de investigación, en diciembre de 2013 se lanzó al mercado un fármaco denominado sofosbuvir, patentado bajo el nombre comercial de Sovaldi®, cuyas tasas de curación resultaron un éxito llegando a alcanzar el 95%.
COMPOSICIÓN QUÍMICA DEL SOFOSBUVIR
El sofosbuvir deriva del uridilato (UMP) y de la base nitrogenada uracilo (U). Contiene, además, el aminoácido alanina (Ala) y su nomenclatura es la siguiente:
Molécula de sofosbuvir
Fuente: https://newdrugapporvals.org/
MECANISMO DE ACCIÓN DEL SOFOSBUVIR
Sofosbuvir es un profármaco nucleotídico, análogo de nucleótidos e inhibidor de la polimerasa de ARN dependiente del ARN del VHC (NS5B). Esta enzima es indispensable para la replicación viral, pues es la encargada de producir la hebra complementaria de ARN, que servirá como molde para la replicación del material genético viral, necesaria para la producción de nuevas partículas virales. El sofosbuvir se une al centro catalítico de la ARN polimerasa actuando como falso sustrato. Esto provoca la interrupción de la síntesis de la hebra del ARN viral.
Para adquirir su funcionabilidad requiere de un proceso de fosforilación, formando el trifosfato, que le convierte en una molécula biológicamente activa que se incorpora al ARN del virus por la polimerasa NS5B, y que compite con el uridilato por la incorporación a la zona activa de la NS5B polimerasa. Actúa como terminador de cadena para bloquear a la polimerasa de ARN y dar así lugar a la finalización antes de tiempo del proceso de replicación para impedir la reproducción del VHC en el hepatocito.
El sofosbuvir ha resultado activo sobre los genotipos 1, 2, 3 y 4 del VHC (teniendo en cuenta que las dosis recomendadas y la duració del tratamiento del virus varían de uno a otro), combinado con otros medicamentos, ya que el sofosbuvir no actúa exitosamente por sí solo y por tanto, no se recomienda como monoterapia.