Eski Şark Eserleri Müzesinde sergilenen koleksiyonlar, Mezopotamya, Anadolu ve Arap Yarımadası'ndaki İslam öncesine ait eserlerden oluşmaktadır. Sergilenen eserlerden çoğu XIX. Asır sonu ile 1. Dünya Savaşı arasında yapılan arkeolojik kazılarda bulunmuştur. Bu yüzden o zamanki başkent İstanbul'a nakledilmişlerdir.
İslamiyet öncesine ait Arabistan Eserleri, Urartulara ait eserler, Mezopotamya'da bulunan eserler ve Çivi yazılı eserlerin sergilendiği Eski Şark Eserleri Müzesinde, bu eserler bölgesel olarak sınıflandırılmıştır. Arabistan Yarımadası, Anadolu kültürleri, Mezopotamya ve Mısır eserleri kronolojik sırayla sergilenmektedir. Kadeş Antlaşması, İştar Kapısı, Akadların Kralı Naramsi'ye ait Stel gibi muhteşem eserler haricinde 75 bin adet çivi yazılı belgenin olduğu Tablet Arşivi de bulunmaktadır.
Müze binası ilk olarak Osman Hamdi Bey tarafından Güzel Sanatlar Akademisi olarak yapılmıştır. Daha sonra Mimar Sinan Güzel Sanatlar Üniversitesi olacak bu akademi, Osmanlı Dönemindeki ilk güzel sanatlar okuluydu.
Binanın mimarlığını Alexander Valaury yapmıştır. 1917 senesinde Akademi Cağaloğlu'na taşınınca bu bina müzeler müdürlüğüne verilmiştir. Eski Müdür Halil Edhem Bey'in fikriyle, eski kültürlere ait eserlerin ayrıca sergilenmesine karar verilmiştir. Bu işi uzman Eckhard Unger, 1917 ile 1919 seneleri ve 1932 ile 1935 seneleri arasında yapmıştır.
- Dünya Savaşında savunma amaçlı boşaltılmış olan müzeyi, Osman Sümer tekrar düzenlemiş ve hizmete açmıştır.